مقالاتمقالات طبية

العلماء ينجحون في علاج الشيخوخة المبكرة

تمكن مجموعة من الباحثين في جامعة الملك عبد الله للعلوم والتكنولوجيا في التوصل إلى طريقة جديدة ربما تمكنهم من علاج الشيخوخة المبكرة.

تعد متلازمة ويرنر ومتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا مثالين على الاضطرابات الوراثية النادرة المعروفة باسم متلازمات البروجيريد التي تسبب علامات الشيخوخة المبكرة لدى الأطفال والشباب. 

يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمات البروجيريد من أمراض وأعراض ترتبط غالبًا بالشيخوخة، بما في ذلك هشاشة العظام وإعتام عدسة العين وأمراض القلب ومرض السكري من النوع الثاني.

تتميز هذه الشيخوخة بالفقدان التدريجي للبنية النووية والبرنامج الجيني الأساسي الخاص بالأنسجة، لكن الأسباب غير واضحة.

اكتشف العلماء هدفًا جديدًا محتملاً لعلاج هذه المتلازمات عن طريق منع فقدان البنية النووية.

المتحور XBB.. أحدث وأخطر سلالات “كورونا”

عنصر نووي طويل مبعثر 1 (L1) RNA

يُعرف الهدف باسم الحمض النووي الريبي ( RNA ) للعنصر النووي 1 (L1)، وهو عائلة من التسلسلات المتكررة التي تمثل حوالي 17-20 ٪ من جينوم الثدييات ووظائفها غير معروفة إلى حد كبير.

إن بنية الحمض النووي المعبأة بشكل وثيق والمعروفة باسم الهيتروكروماتين تجعل هذه التسلسلات غير نشطة.

هناك دليل على أن استنفاد الكروماتين المغاير أثناء الشيخوخة الطبيعية مرتبط بتنشيطها.

واستنادًا إلى الاعتبارات النظرية، افترض الباحثون أن التفاعل الجزيئي بين L1 RNA وإنزيم محدد يتحكم في استقرار الكروماتين المتغاير يمكن أن يكون سببًا للشيخوخة المبكرة في متلازمات البروجيريا”، وفقًا لعالم الأبحاث بجامعة الملك عبد الله للعلوم والتكنولوجيا (كاوست) فرانشيسكو ديلا فالي.

كشفت دراسات التسلسل التي أجرتها جامعة الملك عبدالله للعلوم والتقنية والفرق الأمريكية عن تعبير أعلى عن الحمض النووي الريبي L1 في الخلايا التي تم جمعها من الأفراد المصابين بمتلازمات بروجيريد.

كشفت المزيد من الأبحاث أن التعبير L1 RNA المتزايد كان مسؤولاً عن تعطيل إنزيم يُعرف باسم SUV39H1، مما أدى إلى فقدان الهيتروكروماتين والتغيرات في التعبير الجيني التي تعزز شيخوخة الخلايا.

تمكن الباحثون من منع تعبير الحمض النووي الريبي L1 وعكس عملية الشيخوخة في الخلايا المأخوذة من المرضى الذين يعانون من متلازمات البروجيريد والفئران المعدلة وراثيًا لمحاكاة الشيخوخة المبكرة.

لقد فعلوا ذلك باستخدام سلاسل نيوكليوتيد اصطناعية قصيرة تسمى أليغنوكليوتيدات مضادة للحساسية (ASO) تستهدف على وجه التحديد وتؤدي إلى تدهور L1 RNA.

تم تعديل L1 ASO لتحسين قدرته على الدخول والبقاء مستقرًا داخل الخلايا.

وأدى منع الحمض النووي الريبي L1 في الخلايا إلى استعادة الكروماتين المتغاير ومواجهة الجينات المرتبطة بالشيخوخة.

كما قام L1 ASOs بإطالة عمر الفئران الشبيهة بالشيخوخة.

ستحتاج المزيد من الأبحاث إلى تحديد ما إذا كانت الآليات الأخرى، التي تعمل بالتوازي مع تثبيط SUV39H1، قد تعرض استقرار الكروماتين المغاير للخطر في متلازمات الشيخوخة المبكرة.

يقول عالم الأحياء فاليريو أورلاندو: “من بين الملاحظات الأخرى، يؤسس عملنا قاعدة مهمة.. على عكس ما كان يعتقد سابقًا، فإن التعبير الشاذ عن الحمض النووي الريبي L1 ليس نتيجة لبدء الشيخوخة ولكنه سبب لها”.

وأضاف “على الأقل في الشيخوخة المبكرة. والآن، ولأول مرة، نبلغ عن هدف محدد، وليس عالمي، يعمل كعامل أساسي في الشيخوخة”.

بالنظر إلى أوجه التشابه بين متلازمات Progeroid والأمراض المزمنة المرتبطة بالشيخوخة، فإن استهداف LINE-1 RNA قد يكون وسيلة فعالة لعلاج متلازمات البروجيرويد.

يمكن أيضا أن يكون سببا في علاج الأمراض الأخرى المرتبطة بالعمر التي تتميز بتعبير شاذ عن الخط LINE-1، مثل التنكس العصبي والتمثيل الغذائي، واضطرابات القلب والأوعية الدموية، والسرطان.

يقول أورلاندو. “تفتح هذه الدراسة الطريق لاستراتيجيات جديدة نعتقد أنها قد تساعد في إطالة متوسط ​​العمر المتوقع للإنسان”.

كيف تحصل على أفضل شاي أسود؟

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى