علماء يفسرون علاقة الدوبامين بالفصام
يؤكد الباحثون الذين يفحصون أدمغة ما بعد الوفاة فرضية طويلة الأمد تشرح علاقة “الدوبامين” بالفصام، وهو المرض الذي يدمر خلايا المخ أحيانا.
كيف يرتبط الدوبامين الكيميائي في الدماغ بالفصام؟
إنه سؤال أثار حفيظة العلماء لأكثر من 70 عامًا، والآن يعتقد الباحثون في معهد ليبر لتنمية الدماغ (LIBD) أنهم تمكنوا من حل اللغز الصعب.
قد يؤدي هذا الفهم الجديد إلى علاج أفضل لمرض انفصام الشخصية، وهو اضطراب دماغي غالبًا ما يكون مدمرًا يتميز بالتفكير الوهمي والهلوسة وأشكال أخرى من الذهان.
عمل العلماء على استكشاف تعبير الجينات في النواة المذنبة، وهي منطقة من الدماغ مرتبطة باتخاذ القرارات العاطفية.
ووجد العلماء دليلًا ماديًا على أن الخلايا العصبية غير قادرة على التحكم بدقة في مستويات الدوبامين. كما حددوا الآلية الجينية التي تتحكم في تدفقه.
ونُشرت النتائج التي توصلوا إليها 1 نوفمبر الجاري في مجلة Nature Neuroscience .
حل لغز الدوبامين
وفقا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، يعاني ما يقرب من 1 من كل 300 شخص في جميع أنحاء العالم من مرض انفصام الشخصية، أي حوالي 24 مليون شخص.
يرتفع هذا المعدل إلى 1 من كل 222 شخصًا إذا تم أخذ البالغين فقط في الاعتبار.
وقال دانييل واينبيرجر، العضو المنتدب في الدراسة: “حتى الآن، لم يتمكن العلماء من فك شفرة ما إذا كانت صلة الدوبامين هي العامل المسبب أم أنها مجرد وسيلة لعلاج الفصام”.
وأضاف “لدينا أول دليل على أن الدوبامين هو عامل مسبب لمرض انفصام الشخصية”.
يعمل الدوبامين، وهو نوع من الناقلات العصبية، كمرسل كيميائي يرسل إشارات بين الخلايا العصبية في الدماغ لتغيير نشاطها وسلوكها.
والدوبامين هو ناقل عصبي للمكافأة يمكّن الناس من الشعور بالسعادة.
وفقًا للمعهد الوطني للصحة العقلية في الولايات المتحدة، فإن مرض انفصام الشخصية هو أحد أهم 15 سببًا رئيسيًا للإعاقة في جميع أنحاء العالم.
يعاني الأشخاص المصابون بهذا المرض من أعراض ذهانية مثل الهلوسة والأوهام والتفكير المضطرب، بالإضافة إلى انخفاض التعبير عن المشاعر.
ويعاني المرضى أيضاً من انخفاض الدافع لتحقيق الأهداف، وصعوبة العلاقات الاجتماعية، والضعف الحركي والإدراكي.
تبدأ الأعراض عادة في أواخر مرحلة المراهقة أو بداية البلوغ، على الرغم من أن الضعف الإدراكي والسلوكيات غير المعتادة تظهر أحيانًا في مرحلة الطفولة.
تشمل العلاجات الحالية لمرض انفصام الشخصية الأدوية المضادة للذهان التي تعالج أعراض pyschosis، ولكن ليس السبب.
قالت الدكتورة جينيفر إروين، وهي أحد مؤلفي التقرير: “أحد الآثار الجانبية الرئيسية للأدوية المستخدمة في علاج الفصام هو قلة المتعة والفرح”.
وأضاف “من الناحية النظرية، إذا تمكنا من استهداف مستقبلات الدوبامين بالأدوية على وجه التحديد”.
وقد تكون هذه استراتيجية جديدة للعلاج لن تحد من سعادة المريض بنفس القدر، كما تقول إروين.
لقد عرف العلماء منذ عقود أن المستويات غير المنتظمة من الدوبامين لها علاقة ما بالذهان وهي عامل حاسم في مرض انفصام الشخصية ومرض الزهايمر والاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى.
من المعروف أن الأدوية التي تزيد الدوبامين في الدماغ ، مثل الأمفيتامينات ، تسبب الذهان. الأدوية التي تعالج الذهان تفعل ذلك عن طريق تقليل نشاط الدوبامين.
ألهمت هذه الملاحظات أجيالًا من العلماء لمحاولة فهم ما إذا كان اختلال توازن الدوبامين مرتبطًا بالفعل بمرض انفصام الشخصية، وكيف.
ينقل الدوبامين المعلومات في الدماغ من خلال التفاعل مع البروتينات الموجودة على سطح خلايا الدماغ، والتي تسمى مستقبلات الدوبامين.
من خلال دراسة هذه المستقبلات، توصل العلماء في معهد ليبر إلى أدلة جديدة تؤكد أن الدوبامين هو عامل مسبب لمرض انفصام الشخصية.
كيف جرت الدراسة
قام المحققون بفحص المئات من عينات أدمغة ما بعد الوفاة التي تم التبرع بها إلى معهد ليبر من أكثر من 350 شخصًا، بعضهم مصاب بالفصام وآخرون لا يعانون من أمراض نفسية.
اختاروا التركيز على النواة المذنبة، وهي جزء من الدماغ مهم للغاية لتعلم كيفية جعل الأفكار والسلوكيات المعقدة أكثر تلقائية وبديهية، ولكن أيضًا لأنه يحتوي على أغنى إمداد الدماغ بالدوبامين.
كما درسوا منطقة من الجينوم البشري حددتها دراسات وراثية دولية كبيرة على أنها مرتبطة بخطر الإصابة بالفصام.
تحتوي هذه المنطقة على جينات مستقبلات البروتين التي تستجيب للدوبامين، مما يشير إلى ارتباط الدوبامين بالفصام.
لكن، بينما تشير البيانات الجينية على الأكثر دورًا لمستقبلات الدوبامين في خطر الإصابة بالفصام، البيانات ليست قاطعة ولا تحدد ما هي العلاقة في الواقع.
وذهب المحققون في معهد ليبر إلى أبعد من ذلك في اكتشاف الآليات التي تجعل مستقبلات الدوبامين عامل خطر.
الآلية موجودة على وجه التحديد في نوع فرعي من مستقبلات الدوبامين، يسمى المستقبل الذاتي، والذي يقع على الجانب “الذكري” من الاتصال بين الخلايا العصبية.
ينظم هذا المستقبل الذاتي كمية الدوبامين التي يتم إطلاقها من العصبون قبل المشبكي.
وإذا تم اختراق المستقبلات الذاتية، فإن تدفق الدوبامين داخل الدماغ يتم التحكم فيه بشكل سيئ، ويتدفق الكثير من الدوبامين لفترة طويلة جدًا.
وجد الباحثون أن انخفاض التعبير عن هذا المستقبل الذاتي في الدماغ يفسر الدليل الجيني لخطر الإصابة بالمرض.
هذا يتفق مع الفرضية السائدة القائلة بأن الكثير من الدوبامين يلعب دورًا في الذهان، وأدلة قوية على أن لغز الدوبامين والفصام قد تم حله أخيرًا.
وأشاد عالم الأعصاب الرائد الدكتور سول سنايدر بالدراسة ووصفها بأنها اختراق لعدة عقود في طور الإعداد.
الدكتور سنايدر هو أستاذ خدمة متميز في علم الأعصاب وعلم العقاقير والطب النفسي ومؤسس قسم علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز، والذي يحمل اسمه.
كان سنايدر هو العالم الذي اكتشف أن الأدوية المضادة للذهان تعمل عن طريق تقليل الدوبامين في الدماغ.
قال الدكتور سنايدر، الذي لم يشارك في هذا المشروع البحثي “هناك الكثير من البيانات المشوشة التي تشير إلى أهمية مستقبلات الدوبامين والدوبامين في مرض انفصام الشخصية”.
وأضاف “إن الشيء الرئيسي الذي فعله هؤلاء الباحثون هو جمع البيانات التي تجمعها معًا وبطريقة مقنعة في إثبات أن أنظمة الدوبامين خارجة عن السيطرة في مرض انفصام الشخصية، وهذا سبب للمرض”.
وقال سنايدر: “على مدى عقود، ناقش الناس علاقة الدوبامين بالفصام.. كانوا يقولون: حسنًا، هذا مثير للاهتمام للتكهن به، لكن لا يوجد دليل قوي”.
وأكد “الآن بعد أن أصبح لدينا بيانات أكثر صرامة متاحة، نستمر في العودة إلى نفس القصة. ليس عليك تسميتها فرضية بعد الآن”.
